Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «L» на одной стороне и «RG» — на другой.

Таблетки 150 мг: круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «XL» на одной стороне и «RG» — на другой.

Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью, обусловленной преимущественно (R)-энантиомером; не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического синдрома отмены антиандрогенов.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание.

(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T_1/2 последнего — около 7 дней. При ежедневном приеме препарата Калумид^® концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного T_1/2, что делает возможным прием препарата 1 раз в сутки.

При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50/150 мг C_ss (R)-энантиомера в плазме составляет около 9/22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% от циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и умеренное нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы крови.

Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси — 96%, для (R)-энантиомера — 99,6 %). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся почками и кишечником примерно в равном соотношении.

распространенный рак предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией (таблетки 50 мг);

местнораспространенный рак предстательной железы (Т₃–Т₄, любая N, М₀; Т₁–Т₂, N+, М₀) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией;

местнораспространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы или неприемлемы.

гиперчувствительность к бикалутамиду и/или другим компонентам препарата;

одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом.

Препарат не должен назначаться женщинам и детям.

С осторожностью: нарушение функции печени; недостаточность лактазы; непереносимость лактозы; глюкозо-галактозная мальабсорбция (из-за содержания лактозы в таблетках).

Фармакологическое действие бикалутамида может обусловливать следующие побочные эффекты:

- очень часто (≥10%) — гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, приливы жара;

- часто (≥1% и <10%) — диарея, тошнота, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестаз и желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата), зуд, астения; при применении препарата в суточной дозе 150 мг — алопеция или восстановление роста волос, снижение полового влечения, сексуальная дисфункция, прибавка массы тела;

- редко (≥0,1% и <1%) — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные заболевания легких; стенокардия, удлинение интервала QT, нарушения ритма сердца (таблетки 50 мг); при применении препарата в суточной дозе 150 мг — боль в животе, депрессия, диспепсия, гематурия;

- очень редко (≥0,01% и <0,1%) — рвота, сухость кожи (при применении препарата в суточной дозе 150 мг сухость кожи наблюдается часто), печеночная недостаточность (причинно-следственная связь с приемом бикалутамида достоверно не установлена); тромбоцитопения (таблетки 50 мг).

При одновременном применении бикалутамида и аналогов ГнРГ могут наблюдаться также следующие побочные явления с частотой ≥1% (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена, некоторые из отмеченных побочных эффектов встречались у пожилых пациентов).

Со стороны ССС: сердечная недостаточность.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, сухость во рту, диспепсия, запор, метеоризм; дисфагия (таблетки 50 мг).

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, повышенная сонливость.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны мочевыделительной системы: никтурия; сексуальная дисфункция (таблетки 150 мг); полиурия (таблетки 50 мг).

Со стороны кроветворной системы: анемия; лейкопения (таблетки 50 мг).

Со стороны кожи и ее придатков: алопеция, сыпь, повышенная потливость, гирсутизм.

Со стороны лабораторных показателей: гипергликемия, повышение активности печеночных трансаминаз (таблетки 50 мг).

Прочие: сахарный диабет, повышение или снижение массы тела, боль в животе, боль в груди, боль в тазовой области; лихорадка (таблетки 50 мг); озноб, гипергликемия (таблетки 150 мг).

Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида ингибирует CYP3А4, в меньшей степени влияя на активность CYP2C9, 2С19 и 2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при использовании бикалутамида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама AUC мидазолама увеличивается на 80%.

Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Калумид^® одновременно с циклоспорином или БКК. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития побочных явлений. После начала использования или отмены препарата Калумид^® рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.

Одновременное применение препарата Калумид^® и препаратов, ингибирующих микросомальное окисление ЛС, например с циметидином или кетоконазолом, может привести к увеличению концентрации препарата Калумид^® в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.

Усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда, в т.ч. варфарина (конкуренция за связь с белками).

Внутрь. Взрослые и пожилые мужчины.

Распространенный рак предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: по 50 мг 1 раз в сутки. Лечение препаратом Калумид^® необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

Местнораспространенный рак предстательной железы: по 150 мг 1 раз в сутки. Калумид^® следует принимать длительно, как минимум в течение 2 лет.

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Нарушения функции почек: коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции печени: при легком нарушении функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средними и тяжелыми нарушениями функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция препарата Калумид^®.

Случаи передозировки у человека не описаны.

Лечение: симптоматическое. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненноважных функций организма. Проведение диализа не эффективно, т.к. бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится почками в неизмененном виде. Специфического антидота нет.

Учитывая возможность замедления выведения препарата Калумид^® у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречается в течение первых 6 мес лечения препаратом Калумид^®.

В случае развития выраженных изменений функции печени прием препарата Калумид^® необходимо прекратить.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Калумид^®.

При назначении препарата Калумид^® пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать ПВ.

Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка препарата Калумид^® содержит 63,875/183 мг лактозы моногидрата для таблеток 50/150 мг соответственно.

Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности цитохрома P450 — CYP3A4, — следует проявлять осторожность при одновременном назначении препарата Калумид^® с ЛС, преимущественно метаболизирующимися с участием CYP3A4.

Бикалутамид противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным и кормящим матерям.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности. В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг. В блистере из ПВХ/алюминия по 15 шт. 2 или 6 блистеров в картонной пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг. В блистере из ПВХ/ПВДХ-пленки и фольги алюминиевой по 10 шт. 3 блистера в картонной пачке.

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия. 1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21.

Претензии потребителей направлять по адресу: Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер». 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 8.

Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.

По рецепту.

Хранить в недоступном для детей месте.